中國針對 CHD3 基因突變的基因編輯試驗導致兒童死亡且結果未公開

一項私人資助的針對兒童 CHD3 基因突變的基因編輯試驗導致她在輸注七天後因血栓性微血管病變死亡，此結果未公開揭露，且在動物研究顯示安全疑慮下仍繼續進行。

Overview

針對 CHD3 基因單鹼基突變的基因編輯療法導致中國一名六歲女童死亡，且此致命結果從未公開。

Background and Condition

梅被診斷為全球性發展遲緩，與 CHD3 基因的 de novo T→C 突變有關，這是 Snijders Blok‑Campeau 症候群的病因。她的父母形容她影響輕微、具語言能力，並在支援下就讀學校。

Trial Design and Funding

該療法使用被包裝進兩個 AAV9 病毒載體的腺嘌呤基底編輯器，通過腦脊液注射給予。父母親透過儲蓄和親戚籌得超過 860,000 美元，用於病毒生產、猴子研究以及支付給研究人員的費用，包括直接轉帳給共同發明人。

Safety Concerns in Preclinical Studies

PriMed 進行的靈長類毒理研究顯示，接受療法的四隻猴子皆出現中度至嚴重的肝臟損傷，其中一隻亦出現腎臟損傷。專家指出缺少劑量遞增研究，並警告該數據本應在給予人類劑量前觸發進一步的安全工作。

Ethics and Regulatory Oversight

在中國的雙軌制度下，主要醫院的研究者發起的試驗可在未獲得國家監管機構批准的情況下進行。醫院倫理委員會於 2025 年 1 月 2 日批准了該試驗，未審閱最終的靈長類安全報告。梅死亡後，醫院倫理委員會認定該治療「肯定與她的死亡有關」，地方衛生當局因未監督試驗及未將其註冊為商業贊助研究，對醫院處以約 3,600 美元的罰款。

The Procedure and Outcome

於 2025 年 3 月 24 日，梅接受了含有數兆病毒顆粒的腦脊液注射。七天後她出現發熱、血小板減少及急性腎損傷，符合血栓性微血管病變的表現並因而死亡。知情同意書將血栓性微血管病變列為可能需要及時治療的結果，但未將死亡列為風險。

Aftermath and Publication

父母請求 Qiu 撤回相關的 Nature 論文，但他未作回應。該論文在經過一年複審後於 2026 年 2 月發表，移除了家庭的遺傳數據和致謝，且未提及靈長類肝臟/腎臟發現。Science 與 Retraction Watch 的專家在審閱該論文時對圖像控制、未揭露的資金來源表示關切，並呼籲審查原始數據以及可能的撤稿。

Community Reaction (HN comments)

Many commenters highlighted the ethical lapses and the importance of publishing negative outcomes.

"多年前我曾為妹妹的髖關節置換手術進行術前評估……麻醉師請求私下與我們談話，並告訴我們，根據他們的看法，我妹妹或許有 1/3 的機會無法存活於手術。" – @senderista

"該文章可能在渲染情況，但它把醫師描繪成怪物……倫理與安全顧慮似乎在整個過程中被忽視，直至實際治療，好像所有參與的醫務人員只關心金錢與潛在名譽。" – @lconnell962

"對我來說，最糟的是研究者/醫師似乎在此淡化了風險。" – @fabian2k

"這件事讓人感到深深的不公平，一種‘雪上加霜’的感覺。" – @Terr_

"類似這樣的案例令人心碎，但這也提醒我們，此類失誤應該像成功一樣被廣泛發表。" – @1saadcodes

"女孩的醫療團隊在輸注數兆病毒七天後……她死於與療法相關的嚴重免疫反應" – @trhway (質疑是否可以使用劑量測試)

Lessons and Open Questions

此案凸顯了透明報告不良事件、嚴格的前臨床安全評估以及對研究者發起的基因療法試驗進行獨立監督的必要性。它也引發了關於在非致命疾病患者身上進行高風險腦導向基因編輯測試的適當性的討論。