雌激素流失与认知能力下降：揭示更年期与记忆力之间的联系

西北大学最近的研究表明，大脑内雌激素产量的减少与女性在更年期后经常经历的认知能力下降之间存在关键联系。虽然更年期与记忆力丧失之间的联系多年来一直被理论化，但新的发现强调了大脑特有的雌激素缺乏及其对大脑细胞外基质 (ECM) 的影响，从而更深入地探讨了为什么女性可能更容易受到神经退行性疾病的影响。

雌激素在认知健康中的作用

长期以来，科学家们一直假设，更年期后雌激素水平的下降会降低大脑对抗记忆力丧失和神经退行性疾病的天然保护能力。鉴于近三分之二的阿尔茨海默病患者是女性，这一点显得尤为重要。虽然有人认为这种差异部分归因于女性平均寿命更长——这意味着男性可能在阿尔茨海默病显现之前就去世了——但雌激素的生物学作用仍然是调查的核心点。

最近的研究重点关注了芳香化酶 (aromatase) 的作用，这是一种负责产生雌激素的酶。在啮齿动物模型中，研究表明，在发情周期停止后，年长的雌性小鼠高度依赖在大脑中直接合成的雌激素。当这种大脑特有的雌激素产量被删除时，会导致海马体细胞外基质 (ECM) 的改变，这与行为变化和记忆受损相关。

超越“女性激素”：全身生理学

关于雌激素最常见的误解之一是它仅仅是一种“女性激素”。实际上，雌二醇 (E2) 对所有人（无论性别）来说都是一种至关重要的全身性激素。

关于雌二醇功能的专业见解表明，它作为一种主要的代谢和能量调节剂。其影响远超生殖健康，影响着：

• 代谢健康： 目前正在开发 ER-alpha 和 pan-ER 激动剂来治疗肥胖和代谢紊乱。
• 肌肉和骨骼健康： 雌激素与雄激素协同发挥合成代谢作用，支持肌肉和骨骼密度的维持。
• 男性生理学： 在男性中，雌二醇是心理性欲的主要调节剂，并在大脑发育中发挥着至关重要的作用；例如，在子宫内，雌激素会“浸润”男性大脑，以帮助塑造男性化的神经连接。

激素替代疗法 (HRT) 的争议

关于雌激素和认知能力下降的讨论不可避免地会引向激素替代疗法 (HRT) 的辩论。针对女性健康倡议 (Women’s Health Initiative, WHI) 的批评声音很大，这项大规模研究导致 HRT 在近二十年里被“列入黑名单”。

批评者认为 WHI 研究存在缺陷，导致更年期后雌激素替代疗法的采用率大幅下降。在千禧年之交，大约 25% 的女性使用 HRT；到 2020 年，这一数字已降至约 5%。这种制度性的失败经常被引用为如何因研究缺陷而导致对女性健康的系统性医疗忽视的警示案例。

批判性视角与未解之谜

尽管有了这些发现，一些研究人员和观察者对这些结果的新颖性仍持怀疑态度。一些人认为，雌激素流失与记忆力下降之间的联系早已为人所知，而细胞外基质 (ECM) 的具体贡献在文献中尚未得到充分阐述。

此外，男女痴呆症发病率的差异引发了复杂的问题。如果雌激素具有神经保护作用，那么男性——其雌激素水平显著低于绝经前女性——却经历着较低的痴呆症发病率，这一点仍然是一个令人好奇的点。这表明，虽然雌激素流失可能是女性认知能力下降的一个诱因，但男性大脑中可能存在其他保护机制，或者还有其他尚未被发现的变量。