HIV 疫苗前临床研究：针对广谱中和抗体的生靶向策略

HIV 疫苗前临床研究：针对广谱中和抗体的生靶向策略

拉霍亚免疫学研究所 (LJI)、斯克里普斯研究所和 IAVI 的研究人员开发了一种新的 HIV 疫苗候选物，该候选物成功地训练了非人类灵长类动物的免疫系统产生广谱中和抗体 (bNAbs)。这种方法被称为生靶向，代表了一个重要的前临床里程碑，因为它模拟了 B 细胞的自然的、尽管罕见的成熟过程，以克服 HIV 固有的免疫逃避机制。

生靶向：免疫系统的课程

疫苗作为 B 细胞的结构化“课程”，引导它们从天然状态发展到能够产生能够中和多种 HIV 菌株的抗体的状态。此过程涉及两个主要阶段：

  1. 引发： 初始疫苗剂量激活天然 B 细胞。
  2. 引导： 一系列加强剂引导 B 细胞经历成熟过程， refining 他们的抗体结构以结合病毒的易感位点。

通过靶向 B 细胞的 "germline" （天然形式），疫苗试图改变免疫反应，使罕见的高效抗体的产生成为常见反应。

克服 HIV 的免疫逃避

传统疫苗工作一直受挫，因为 HIV 采用三种主要防御机制，阻止 B 细胞产生有效抗体：

  • 糖基屏蔽： HIV 被糖分子（糖基）的外衣包裹，使其能够与人类细胞融合。
  • 快速突变： 病毒在全球以及单个感染个体内部表现出非凡水平的多样性突变。
  • 结构转变： HIV 在感染人类细胞过程中改变其形状，使许多抗体失效。

新疫苗通过使用分子工程抗原来应对这些问题，这些抗原类似于 HIV 的“包膜”蛋白，为免疫系统提供病毒最稳定和最易受攻击结构的“照片”。

前临床结果和人体试验状态

在埃默里国家灵长类研究中心对恒河猴进行的研究中，大约 44% 的动物在其血液中产生了丰富的广谱中和抗体。尽管该研究未测试这些抗体是否能预防感染，但血液中 bNAbs 的存在是阻断病毒的关键前提。

  • 当前状态： 初始免疫原目前正在 IAVI G004 第一期试验中进行测试。
  • 未来计划： IAVI、斯克里普斯研究所和 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 正在计划在未来的临床研究中进一步评估完整的免疫方案。

社区视角和背景

尽管科学结果在灵长类动物中是前所未有的，但观察者和技术评论员强调了谨慎的必要性以及现有治疗的作用。

HIV 研究中的“希望差距”

技术社区中的许多人由于 HIV 疫苗候选物在动物中显示出希望但在人类中失败的历史而表示怀疑。

"我难以对任何关于 HIV 疫苗的新闻感到兴奋，直到我们看到人类的结果。希望已经出现了太多次。"

PrEP 与疫苗

一些人认为，对疫苗的关注不应掩盖现有的高效预防措施。逆转录酶抑制剂用于暴露前预防（PrEP），被一些人视为在公共卫生基础设施和教育充足资金的情况下阻断传播的“已解决问题”。

"等待 HIV 疫苗相当于希望核聚变能解决我们的能源需求。其他解决方案已经存在；我们只需使用它们。"

Sources