针对 CHD3 基因突变的中国基因编辑试验导致儿童死亡且结果未公开

概述

针对 CHD3 基因单碱基突变的基因编辑疗法导致中国一名六岁女孩死亡，且这一致命结果从未被公开。

背景和状况

梅被诊断出患有全球性发育迟缓，这与 CHD3 基因中的 de novo T→C 突变有关，而该突变是 Snijders Blok‑Campeau 综合征的病因。她的父母描述她影响较轻，能够说话，并在支持下上学。

试验设计和资金

该疗法使用了包装进两个 AAV9 载体的腺嘌呤碱基编辑器，通过硬膜内注射给药。父母通过储蓄和亲戚筹集了超过 860,000 美元，用于病毒生产、猴子研究以及支付给研究人员的费用，包括直接转账给共同发明者。

前临床研究中的安全担忧

PriMed 进行的灵长类毒理学研究报告称，接受该疗法的四只猴子全部出现中度至重度肝脏损伤，其中一只猴子还出现肾脏损伤。专家指出缺少剂量递增研究，并警告这些数据本应在人体给药前触发进一步的安全工作。

伦理和监管监督

在中国的双轨制下，主要医院的研究者发起的试验可以在未获得国家监管机构批准的情况下进行。医院伦理委员会在未审阅最终灵长类安全报告的情况下，于 2025 年 1 月 2 日批准了该试验。梅去世后，医院伦理委员会认定该治疗‘肯定与她的死亡相关’，当地卫生部门因未能监督该试验且未将其注册为商业赞助研究而对医院处以约 3,600 美元的罚款。

手术过程和结果

2025 年 3 月 24 日，梅接受了硬膜内注射的数万亿病毒颗粒。七天后她出现发热、血小板减少和急性肾损伤，符合血栓性微血管病变的表现并随后死亡。知情同意书将血栓性微血管病变列为可能需要及时治疗的结果，但未将死亡列为风险。

后果和出版物

父母要求 Qiu 撤回相关的 Nature 论文，但他未作回应。该论文在经历一年审稿后于 2026 年 2 月发表，期间删除了家庭的遗传数据和致谢部分，且未提及灵长类肝脏/肾脏发现。Science 和 Retraction Watch 的评审专家对图像控制、未披露的资金表示担忧，并呼吁审查原始数据以及可能的撤稿。

社区反应（HN 评论）

许多评论者指出了伦理失误以及公布负面结果的重要性。

"很多年前，我一直在为我姐姐的髋关节置换手术进行术前准备……麻醉师私下找我们谈话，并告知我们，根据他们的看法，我姐姐可能有 1/3 的概率无法存活于手术。* – @senderista

"这篇文章可能在夸大情况，但它把医生描绘成怪物……伦理和安全问题似乎在整个过程中被忽视，以至于实际治疗看起来像是所有涉及的医务人员只关心金钱和潜在的名声。* – @lconnell962

"在我看来最糟糕的是，研究者/医生似乎在这里淡化了风险。* – @fabian2k

"这其中有某种深层的不公平，就像是在伤口上撒盐——即‘在致命结果上再添加侮辱’。* – @Terr_

"像这样的案例令人心碎，但它们也提醒我们，此类失败需要像成功一样被广泛发表。* – @1saadcodes

"女孩的医疗团队在输注数万亿病毒七天后……她死于与该疗法相关的严重免疫反应* – @trhway (质疑是否可以使用测试剂量)

教训和未解决的问题

该案例凸显了透明报告不良事件、严格的临床前安全评估以及对研究者发起的基因疗法试验进行独立监督的必要性。它还引发了关于在非致命性疾病患者中进行高风险脑定向基因编辑测试的适当性的讨论。